Aliisa suostuu pikkuveljensä kämppikseksi, kun äiti muuttaa töihin ulkomaille. Jesse inttää, että voisi ihan hyvin asua yksin – vaikkei oikein vielä tajuakaan niitä kaikkia pyykkijuttuja.
Aliisa käpertyy toistuvaan arkeen. Jessen kaverit heittävät takit lattialle, ja Aliisa nostaa ne naulakkoon. Leipä paahtuu, ja seinän läpi kuuluu, miten naapuri vetää vessan. Aliisan omasta maailmasta muut eivät tiedä mitään.
Sitten Jesse alkaa seurustella Veeran kanssa. Veeran, joka haluaa tehdä tortillaa, vaikka Aliisa oli suunnitellut fetapastaa. Veeran, jonka takia mikään ei ole enää tavallista. Aliisakin haluaa kumppanin, varmaan miehen, eli miehen, tietenkin miehen.
Isosisko on komediallinen draama sisaruudesta, ulkopuolisten odotuksista ja aina niin reippaista tytöistä.